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新冠防治化药的前世今生（下）

上一期，我们为大家讲解了化药以及新冠病毒的一些小知识。这一期的 “新冠防治化药的前世今生”，我们将带领大家进一步学习新冠化药的疗效机制、药物经济学及知识产权等内容。

首先为大家对比介绍几种著名的新冠防治化药。

1、莫纳皮拉韦

莫纳皮拉韦通过产生突变的病毒RNA来降低新冠病毒活性，机理同法匹拉韦类似，与瑞德西韦不同。

2、瑞德西韦

二零二零年十月，吉利德公司研发的瑞德西韦，成为美国首个正式获批的新冠治疗药物。预计绝大多数患者将接受5天一个疗程的治疗，使用6瓶瑞德西韦，花费2340美元。吉利德公司在中国申请了有关瑞德西韦药物的多项专利。

瑞德西韦通过抑制RNA聚合酶的作用，来阻断病毒的复制。

3、氯喹和羟氯喹

2020年3月29日，美国紧急批准医院使用氯喹和羟氯喹治疗新冠肺炎。羟氯喹可能通过影响内吞作用来阻断病毒的复制。

4、氟伏沙明

抗抑郁药物氟伏沙明治疗新冠的3期临床实验中发现，氟伏沙明将进展为重症或死亡的几率降低了32.5%，且将死亡率拉低至0.13%。

氟伏沙明作用机制可能是因为：一，它是5-羟色胺抑制剂，可能通过减缓血栓形成，降低新冠造成的心脏毒性；二，氟伏沙明可以抑制S1R蛋白，发挥抗炎作用。

氟伏沙明的专利已经过期，故按在医院使用10天计算，一个疗程的费用为4美元，远远低于约为2000美元的抗体治疗费用，也低于每疗程约700美元的莫纳皮拉韦治疗费用。

重庆医科大学张景勍研究团队，综述了临床应用的抗病毒药物新型给药系统，发现适宜制剂可以提高药物活性，改善代谢和动力学特性。

图A所示，临床抗病毒药物多数溶解性差，或渗透性低。图B显示，做成新制剂，合用渗透促进剂或使用前药技术等可以提高药物吸收，增加生物利用度。图C显示，口服或注射给药后，药物经代谢后，在体内发挥抗病毒效应。

这是临床抗病毒药物的结构分类。临床抗病毒药物，核苷类似物或非核苷类似物，其作用机制主要是抑制病毒逆转录、抑制整合、干扰复制等。

小结：1、关于疗效和机制。

这里，我们再来梳理总结一下几种新冠防治化药的疗效和机制。

帕罗韦德最初设计用于抗艾滋病毒，后来发现它可能通过抑制3CL蛋白酶，对轻中度症状、但无需住院治疗患者，可以降低死亡风险89%，死亡率为0%。

莫纳皮拉韦是设计来对抗季节性流感的，后来发现可以抗貂新冠病毒，再后来发现它可能通过抑制RNA聚合酶，降低患者重症或死亡几率50%。

瑞德西韦2009年设计来抗丙肝病毒，结果实验失败，后用于埃博拉病毒，效果也不明显。美国临床试验发现瑞德西韦可能通过抑制RNA聚合酶，从而降低患者临床症状改善时间；中国临床试验结果显示该药虽然安全、耐受性好，但与安慰剂相比，没有显著益处。

氯喹和羟氯喹预防或治疗疟疾已经超过50年，后来用于治疗盘状和系统性红斑狼疮，和类风湿性关节炎。美国紧急批准医院使用氯喹和羟氯喹，治疗新冠肺炎，该药可能通过影响内吞作用来阻断病毒复制。但中国临床试验显示，使用该药，28天的核酸转阴率无显著差异，不良事件发生率为30%。

氟伏沙明用于治疗强迫症和抑郁症已经将近30年，最近的临床实验发现，可降低重症新冠患者住院率32%，降低严重并发症几率66%，降低死亡率91%。

小结：2、关于药物经济学。

抗新冠病毒化学药物的药物经济学显示，在专利期内的药物价格较贵。

不同抗新冠病毒化学药物的价格、治疗周期、给药途径、耐受性、疗效、安全性、差异较大。

小结：3、关于药物知识产权。

上市的帕罗韦德、莫纳皮拉韦和瑞德西韦三种抗新冠病毒药物都有知识产权保护。氯喹、羟氯喹和氟伏沙明没有专利保护。

有的属于老药新用，其疗效、作用机制、价格都不一样，可按需选用。

通过这两期的学习，相信大家都能成为朋友圈里的“新冠防治化药专家”啦。快去给小伙伴们也科普一下吧~

祝愿大家健康生活，幸福未来！

作者简介

张景勍

重庆医科大学药学院，教授、博士生导师，重庆药学会药剂专委会主任委员。

谭安迪

云南财经大学国际工商学院。